SPANISCHE FORSCHER ENTDECKEN DIE HAUPTURSACHE FÜR SELTENEN KNOCHENKREBS BEI KINDERN UND JUNGEN MENSCHEN

von Yzabelle Bostyn

Ein spanisches Forscherteam hat die Hauptursache für eine seltene Krebsart identifiziert, von der vor allem Kinder betroffen sind. Das Osteosarkom, eine Art Knochenkrebs, befällt nur fünf von einer Million Menschen pro Jahr, doch am häufigsten sind Kinder und Jugendliche betroffen. Jetzt haben die spanischen Wissenschaftler Isidro Cortes Ciriano und José Espejo Valle-Inclan die Hauptursache für diesen genetisch bedingten Krebs entdeckt. Die Entdeckung folgt auf die bahnbrechenden Forschungsergebnisse eines britischen Forscherteams aus dem Jahr 2011, die zeigten, dass Krebs entsteht, wenn sich Chromosomen in einem als Chromothripsis bekannten Prozess neu anordnen oder „mutieren“. 

Dieser Prozess wird bei etwa drei Prozent aller Tumoren beobachtet, aber bei Knochenkrebs steigt dieser Anteil auf 25 Prozent. Die Zellen, die diesen Tumor verursachen, Osteosarkomzellen, haben einige der komplexesten Genome, die je bei menschlichen Krebsarten beobachtet wurden, und Cortes und Espejo haben einen Hauptgrund dafür entdeckt, warum dies in mindestens der Hälfte der Fälle der Fall ist. 

„Die Chromosomen sind völlig zerrissen und auf sehr viel komplexere Weise neu angeordnet. Sie sind wie Frankensteins Monster“, erklärte Cortes. Beim hochgradigen Osteosarkom, der häufigsten Form, sind die Zellen in diesem Fall so verändert, dass sie denen eines normalen Knochens nicht mehr ähneln. Der Schlüssel zum Verständnis liegt in einem berühmten Abschnitt der DNA, dem TP53-Gen. Das TP53-Gen, das als Wächter des Genoms bezeichnet wird, repariert Fehler in der DNA und verhindert die Entstehung von Krebs, was immer wieder Menschenleben rettet.

In einer normalen Zelle gibt es zwei Kopien dieses Gens, aber wenn eine von ihnen mutiert ist, kann dies eine Reihe von Chromosomenumlagerungen verursachen, die diese sogenannten „Frankenstein-Zellen“ hervorbringen. Diesen Prozess haben die Forscher Chromothripsie genannt und ihre Schlussfolgerungen in der Zeitschrift Cell veröffentlicht. Und nicht nur das: Die Chromothripsis löst auch die Vermehrung von Onkogenen aus, also von mutierten Genen, die Krebs verursachen können. 

Cortes ist auch Leiter der Krebsgenom-Gruppe des europäischen Bioinformatik-Instituts in Hinxton, Großbritannien. Er ist Teil des britischen „100.000 Genome Project“, einer Sammlung von DNA von über 85.000 Patienten mit Krebs und seltenen Krankheiten. Die Studie hat es Cortes ermöglicht, einen „Stammbaum“ von Krebserkrankungen zu erstellen, um zu verstehen, wie sie entstehen und woher sie kommen. 

„Dies war von grundlegender Bedeutung für das Verständnis der unbekannten Evolution von Krebs. Bisher ging man davon aus, dass die Chromothripsie eine Lotterie ist, ein außergewöhnliches Ereignis, das bei der Entstehung des Tumors eintritt. Aber wir haben bei 75 Prozent der Osteosarkome festgestellt, dass die Chromothripsie in verschiedenen Zellen sehr oft vorkommt. Wir haben dies auch bei anderen Krebsarten als nur beim Knochenkrebs festgestellt“, erklärte er. Cortes zufolge verhindert diese „ständige Aneignung von Anomalien“, dass Behandlungen wirken. Ihre Forschung wird nun dazu beitragen, den Patienten eine bessere Prognose zu geben und nach neuen Behandlungsmöglichkeiten jenseits von Chemotherapie und Amputation zu suchen.